Dr.ssa Stefania Cazzavillan
Per decenni il sistema immunitario innato è stato considerato privo di memoria, in contrapposizione all’immunità adattativa. Una rivoluzione concettuale ha tuttavia scardinato questo paradigma: l’identificazione della cosiddetta “Trained Immunity” (TRIM) – un tipo di memoria funzionale del sistema immunitario innato.
Tra i principali induttori di TRIM spiccano i beta-glucani, polisaccaridi presenti nella parete cellulare di funghi medicinali (es. Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Lentinula edodes, Agaricus Blazei …) e di lieviti (es. Saccharomyces cerevisiae), oggetto ai giorni nostri di crescente attenzione per il loro potenziale nelle malattie infettive (batteriche, virali e micotiche), croniche e in oncologia e immunoterapia.
Cos’è la Trained Immunity?
Secondo Gourbal et al. (2018), la TRIM rappresenta una forma di memoria immunitaria non specifica osservata in molteplici organismi (dai vertebrati ai planari), e consiste nella capacità del sistema innato (monociti, macrofagi, cellule NK) di rispondere in maniera più rapida e intensa a una seconda sfida infettiva, anche se diversa dalla prima.
Questo tipo di attivazione immunitaria viene effettuata con la messa in atto di specifici meccanismi molecolari:
Beta-Glucani: Struttura e Origine
Come evidenziato da Vetvicka et al. (2022) e Zhou et al. (2023), i beta-glucani attivi hanno struttura ramificata (β-1,3-glucani con ramificazioni β-1,6) e si riscontrano nei:
Pur essendo studiati anche i beta-glucani dei cereali, la loro struttura è diversa, lineare (β-1,3-glucani β-1,4) e per questo molto meno attiva immunologicamente.
Beta-Glucani e Trained Immunity: Evidenze Sperimentali
Attivazione dei monociti: I beta-glucani si legano al recettore Dectin-1 espresso su monociti/macrofagi; il legame ligando-recettore determina attivazione di specifiche cascate di segnale intracellulari con attivazione della TRIM ch aumenta l’espressione di specifiche citochine e il potenziamento dell’attività fagocitica e della produzione di ROS.
Potenziamento dell’immunità antitumorale: Zhou et al. (2023) riportano che i beta-glucani attivano le cellule NK e le cellule dendritiche, favoriscono la comunicazione crociata tra immunità innata e adattativa e aumentano l’efficacia della chemioterapia e dell’immunoterapia (in particolare la terapia con checkpoint inhibitors – es. PD-1/PDL-1).
Applicazioni Cliniche e Terapie Integrate
Tali meccanismi dei beta glucani aprono la strada ad applicazione in Oncologia Integrativa. L’induzione della TRIM da parte dei beta-glucani è particolarmente promettente nei tumori solidi e nelle neoplasie ematologiche dove determina:
Gli studi effettuati con Micotherapy U-care (AVD REFORM) in vitro, in vivo e osservazionali hanno ampiamente confermato i dati della letteratura.
Conclusione
I beta-glucani da funghi e lieviti emergono come immunomodulatori naturali potenti, capaci di indurre TRIM tramite meccanismi di riprogrammazione epigenetica e metabolica. Questo approccio rivoluziona la concezione del sistema immunitario innato, aprendo nuove prospettive terapeutiche in:
Bibliografia
Studi Micotherapy U-care
