La Trained Immunity e i Beta-Glucani: nuove Frontiere dell’Immunomodulazione e in oncologia integrata

La Trained Immunity e i Beta-Glucani:

nuove Frontiere dell’Immunomodulazione e in oncologia integrata

Dr.ssa Stefania Cazzavillan

Per decenni il sistema immunitario innato è stato considerato privo di memoria, in contrapposizione all’immunità adattativa. Una rivoluzione concettuale ha tuttavia scardinato questo paradigma: l’identificazione della cosiddetta “Trained Immunity” (TRIM) – un tipo di memoria funzionale del sistema immunitario innato.

Tra i principali induttori di TRIM spiccano i beta-glucani, polisaccaridi presenti nella parete cellulare di funghi medicinali (es. Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Lentinula edodes, Agaricus Blazei …) e di lieviti (es. Saccharomyces cerevisiae), oggetto ai giorni nostri di crescente attenzione per il loro potenziale nelle malattie infettive (batteriche, virali e micotiche), croniche e in oncologia e immunoterapia.

Cos’è la Trained Immunity?

Secondo Gourbal et al. (2018), la TRIM rappresenta una forma di memoria immunitaria non specifica osservata in molteplici organismi (dai vertebrati ai planari), e consiste nella capacità del sistema innato (monociti, macrofagi, cellule NK) di rispondere in maniera più rapida e intensa a una seconda sfida infettiva, anche se diversa dalla prima.

Questo tipo di attivazione immunitaria viene effettuata con la messa in atto di specifici meccanismi molecolari:

• Riprogrammazione epigenetica: modificazioni dell’espressione genica orientate alla messa in atto della difesa (e della memoria)
• Riprogrammazione metabolica: che agisce per indurre segnali immunometabolici.
• Attivazione di cascate intracellulari di segnale

Beta-Glucani: Struttura e Origine

Come evidenziato da Vetvicka et al. (2022) e Zhou et al. (2023), i beta-glucani attivi hanno struttura ramificata (β-1,3-glucani con ramificazioni β-1,6) e si riscontrano nei:

• • Funghi: strutture ramificate, complesse, ad alto peso molecolare, spesso a tripla elica, immunologicamente più attive.
  • Lieviti: catene meno complesse, comunque efficaci, anche se immunologicamente meno attive.

Pur essendo studiati anche i beta-glucani dei cereali, la loro struttura è diversa, lineare (β-1,3-glucani β-1,4) e per questo molto meno attiva immunologicamente.

Beta-Glucani e Trained Immunity: Evidenze Sperimentali

Attivazione dei monociti: I beta-glucani si legano al recettore Dectin-1 espresso su monociti/macrofagi; il legame ligando-recettore determina attivazione di specifiche cascate di segnale intracellulari con attivazione della TRIM ch aumenta l’espressione di specifiche citochine e il potenziamento dell’attività fagocitica e della produzione di ROS.

Potenziamento dell’immunità antitumorale: Zhou et al. (2023) riportano che i beta-glucani attivano le cellule NK e le cellule dendritiche, favoriscono la comunicazione crociata tra immunità innata e adattativa e aumentano l’efficacia della chemioterapia e dell’immunoterapia (in particolare la terapia con checkpoint inhibitors – es. PD-1/PDL-1).

Applicazioni Cliniche e Terapie Integrate

Tali meccanismi dei beta glucani aprono la strada ad applicazione in Oncologia Integrativa. L’induzione della TRIM da parte dei beta-glucani è particolarmente promettente nei tumori solidi e nelle neoplasie ematologiche dove determina:

• Miglioramento della risposta immunitaria in pazienti immunodepressi.
• Possibile sinergia con l’immunoterapia (PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4).
• Miglioramento della risposta a chemioterapia e radioterapia
• Miglioramento della qualità della vita e riduzione degli effetti collaterali.

Gli studi effettuati con Micotherapy U-care (AVD REFORM) in vitro, in vivo e osservazionali hanno ampiamente confermato i dati della letteratura.

Conclusione

I beta-glucani da funghi e lieviti emergono come immunomodulatori naturali potenti, capaci di indurre TRIM tramite meccanismi di riprogrammazione epigenetica e metabolica. Questo approccio rivoluziona la concezione del sistema immunitario innato, aprendo nuove prospettive terapeutiche in:

• Oncologia integrata
• Prevenzione e trattamento delle infezioni

Bibliografia

1. Gourbal, B., et al. (2018). Innate Immune Memory: An Evolutionary Perspective.
2. Vetvicka, V., & Vannucci, L. (2022). Trained Immunity and β-glucan: A biological revolution. International Journal of Tryptophan Research.
3. Zhou, L., et al. (2023). The immunomodulatory function and application of fungal β-glucans in cancer. Cancers.

Studi Micotherapy U-care

• Roda E, et al. Novel medicinal mushroom blend as a promising supplement in integrative oncology: A multi-tiered study using 4t1 triple-negative mouse breast cancer model. International Journal of Molecular Sciences. 2020 May 14;21(10):3479
• Roda E, et al. From a medicinal mushroom blend a direct anticancer effect on triple-negative breast cancer: a preclinical study on lung metastases. Molecules. 2020 Nov 18;25(22):5400
• De Luca F, et al. Fighting secondary triple-negative breast cancer in cerebellum: a powerful aid from a medicinal mushrooms blend. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2023 Mar 1;159:114262.
• Gaiaschi L, et al. The power of a novel combined anticancer therapy: Challenge and opportunity of micotherapy in the treatment of Glioblastoma Multiforme. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2022 Nov 1;155:113729.
• De Luca F, et al. Medicinal Mushrooms in Metastatic Breast Cancer: What Is Their Therapeutic Potential as Adjuvant in Clinical Settings?. Current Issues in Molecular Biology. 2024 Jul 17;46(7):7577. (razionale)
• Berretta M, et al. Improved survival and quality of life through an integrative, multidisciplinary oncological approach: pathophysiological analysis of four clinical cancer cases and review of the literature. Frontiers in Pharmacology. 2022 Jun 16;13:867907
• Berretta M, et al. Multidisciplinary Integrative Medicine Approach for Cancer Patients: A Multicenter Retrospective Study. Nutrients. 2025 Mar 13;17(6):1012.